論文の内容の要旨

【目　的】

川崎病発症および冠動脈病変とCD14遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型の関連を検討すること。

【対象と方法】

同意の得られた川崎病67例、対照69例の全血より得られたDNAを、特異的プライマーを用いたPCRで増幅し、制限酵素（AvaII）で切断後に電気泳動にて遺伝子多型C/Tを決定した。川崎病群では、急性期の検査所見、有熱期間、ガンマグロブリン（GG）の総投与量、冠動脈病変の有無を診療録より検討し、急性期冠動脈病変発症例については、発症後1年以降の後遺症の有無についても検討した。GG投与前の16名の川崎病患者血清にてsCD14、TNF-α、VEGF、HGFをELISA法にて測定した。

【結　果】

遺伝子多型の頻度は、川崎病と対照の両群間に有意差はなかった。川崎病群において、有熱期間、CRPはTTが高値であった。急性期冠動脈病変発症例はCC3名、CT4名、TT10名とTTが高く（オッズ比4.05）、後遺症例はCC1名、CT2名、TT7名でTTのオッズ比は6.61と更に高値となった。GG未使用例を除く55例の検討でも同様であった。sCD14、TNF-α、VEGF、HGFはいずれもTTが高い傾向にあった。

【考　察】

CD14はグラム陰性桿菌の菌体成分であるLPSのレセプターであり、川崎病急性期に可溶性CD14が上昇し、近年、その遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型が報告された。遺伝子多型と川崎病の発症には関連はないが、Tアレルを持つことで、急性期冠動脈病変発症および後遺症の残存が有意に高値となる。

【結　論】

川崎病冠動脈病変とCD14遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型の関連性が示唆された。

論文審査の結果の要旨

主査　　野出　孝一

副査　　出原　賢治

副査　　吉田　裕樹

本論文は川崎病発症および冠動脈病変とCD14遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型との関連について検討している。

同意の得られた川崎病67例，対照69例の全血よりDNAを抽出し，特異的プライマーを用いたPCRで増幅し，制限酵素で切断後にアガロースゲル上で電気泳動にて遺伝子多型CC，CT，TTを決定した。その結果，川崎病群，対照群における遺伝子多型の有意差はなかった。さらに，急性期冠動脈病変発症例については，発症後1年以降の後遺症の有無についても検討した。急性期冠動脈病変発症例はCC3名，CT4名，TT10名とTTが高く(オッズ比4.05)、後遺症例はCC1名，CT2名，TT7名でTTのオッズは6.61と更に高くなった。CD14はグラム陰性桿菌の菌体成分であるLPSのレセプターであり，遺伝子多型と川崎病の発症には関連はないが，Ｔアレルを持つことで，急性期冠動脈病変発症および後遺症の残存が有意に高値となる。

本論文は川崎病冠動脈病変とCD14遺伝子プロモーター領域の遺伝子多型の関連性を示しており，臨床的に意義のあるものと考える。

よって本論文は，博士（医学）の学位論文として価値あるものと認めた。